首个商业化 CAR-T 上市后进展如何？已落地全国 80 多家医院 20 天内可完成细胞制备
《科创板日报》6 月 18 日（记者 金小莫），日前，《科创板日报》记者从复星凯特拿到了一组数据：其 CAR-T 细胞治疗产品奕凯达即将商业化运营满一周年，期间，奕凯达落地到了全国 80 多家医院、治疗了逾 200 位患者；在生产上，企业可做到约 20 天内完成细胞的制备、质检并出厂；另被纳入了 30 多个省市的惠民保项目。
公开资料显示，奕凯达于 2021 年 6 月 22 日在中国获批上市，适应症为治疗二线或以上系统性治疗后复发 / 难治性大 B 细胞淋巴瘤成人（LBCL）患者。这是国内首个进行商业化的 CAR-T 细胞治疗产品。
由于细胞治疗药物与传统药物在患者收治、药物制备、给药方式、药品支付等治疗流程上有着显著的差别，因此，细胞治疗药物的商业化到底如何进行？此前，国内对此尚无定论。复星凯特是第一个 " 吃螃蟹的人 "，奕凯达的这份成绩单，也将会是其他 CAR-T 的对标数据。
疗效：客观缓解率 94.7%
此前，关于 CAR-T 的独特作用机制让奕凯达频繁登上 " 热搜 "，随着其上市即将满周年，相关的治疗数据也逐渐披露：
截至目前，上海交通大学医学院附属瑞金医院已通过奕凯达治疗了超过 30 名患者，在治疗阶段可评估的患者有 19 个，客观缓解率（ORR）达 94.7%，完全缓解率（CR）达 63.1%。对比来看，在一项对 603 例复发 / 难治性 DLBCL 患者进行的汇总分析结果显示，采用传统治疗方式的患者的临床缓解率为 26%。
简单来理解，对绝大多数复发 / 难治性 DLBCL 患者来说，CAR-T 的治疗效果较传统方式有了显著提升。也因此，在复星凯特 "CAR-T 日 " 系列科普活动上，《科创板日报》记者了解到，在临床治疗上，普遍存在着由患者主动提出，采用 CAR-T 来治疗的情况。
在前述活动上，公益组织淋巴瘤之家的创始人顾洪飞介绍称，复发难治是很多病人的痛，患者在治疗过程中可能会更加主导、去决策自己要不要参与 CAR-T。
他还举出了一个例子：有一位在武汉协和医院接受治疗的患者，从 2016 年开始陆续做了化疗、移植，但没能够有效控制住病情，依然在恶化。后来，其主动提出想做 CAR-T。" 不停地化疗和放疗已经让他无法承受，他想来一个痛快的，细胞治疗毕竟只做一次就可以了。" 顾洪飞称。
不过，上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师王黎也提醒称，虽然以目前临床治疗情况而言，CAR-T 疗法显著提高了血液肿瘤患者缓解率及总生存期，为患者带来治愈的可能，但是，CAR-T 细胞治疗产品是个人定制药品，受患者基因型、免疫功能和疾病状态等因素影响，治疗效果会因人而异。
商业化：20 天内完成细胞的制备
这又引出了二个问题：复星凯特的产能和供应链能否保证复发 / 难治性 DLBCL 患者可以及时等得到救治？患者能否承担高昂的药价？虽奕凯达的中国价格已是目前全球最低价，但对于绝大多数患者来说，仍是一笔不菲的费用。
第一题之所以关键，系因《科创板日报》记者了解到，CAR-T 细胞治疗药物的生产和制备有着极高的门槛。
据悉 CAR-T 的 " 原材料 " 取自于患者自身的 T 细胞，在制备过程中，企业在其中导入能编码识别肿瘤特异抗原的受体基因和帮助 T 细胞激活的各基因片段，形成 CAR-T 细胞，这些改造后的 T 细胞经体外扩增培养后再回输到患者体内，以实现治疗。
因此，CAR-T 的生产涉及到两方面：一是医院、二是药厂。
其中，取 " 原材料 "、回输治疗均在医院完成，也因此，医院医生的操作水平等因素也将直接影响到 CAR-T 药品的质量。
而对于药厂来说，后者在得到患者 T 细胞后，需要对之改造。一位行业人士曾对《科创板日报》记者解释称，CAR-T 是一个系统性的工程，生产工艺更加复杂，而且 CAR-T 产品是高度定制化的，如何保证每一批次的出厂产品都能达到一定的质量标准，" 这不是短时间内能完成的 "。
此外，在 T 细胞 " 原材料 " 以及制备完成后的 CAR-T 细胞药物的运输过程中，如何保障产品品质也是一大难点。
在奕凯达运营一周年后，这一问题也有了更直观的、更实际的解答。
复星凯特 CEO 黄海在接受《科创板日报》记者采访时表示，截至 5 月末，奕凯达备案的治疗中心已达 80 多家。" 我们有一个努力的目标，即在全国打造 3-5 个上海瑞金医院这样的中心，使之达到真正的全球水准。" 黄海称。
在企业的生产工艺方面，黄海称，在采集患者的 T 细胞后，会经高铁、公路等渠道冷链运输至复星凯特位于上海浦东的生产基地，整个 CAR-T 细胞药物的生产制备涉及 600 多道工序，后经质量认证后放行。
" 从全球来看，整个流程大约需要一个月的时间，复星凯特可以在约 20 天内完成。" 黄海称。
为证明复星凯特的供应能力，黄海向《科创板日报》记者给出了一组案例：
4 至 6 月，上海浦东受疫情影响进行了暂时性封控，期间，复星凯特仍然完成了来自广州、成都、北京等地的几十位患者的 CAR-T 细胞治疗药物制备，并运送至医院，完成了治疗。" 可见，我们在供应链的保障上是有多个方案的。" 黄海称。
至于可及性方面，据黄海介绍，截至 5 月末，奕凯达已被纳入 30 多个省市的惠民保，同时复星凯特也在积极争取与商业保险公司开展合作，也希望通过自主研发新工艺，提高未来产品的可及性。
另据丁香园 Insight 数据，国内共有 28 家企业的 32 款 CAR-T 治疗产品正在进行上市申报。如何来打造 CAR-T 细胞治疗产品的供应链、完善生产工艺、提高可及性，也将是这 28 家企业即将要面对的考题。